Denguevirus (DENV)

 

Denguevirus overføres med Aedes-myggen i subtropiske og tropiske områder globalt og forårsaker akutt feber, muskel- og leddsmerter, hodepine. Noen pasienter får alvorlig dengue med hemoragiske manifestasjoner og sjokk som uten tilgang til intensivbehandling har dødelighet over 10%.

dengue

 

Egenskaper

Taksonomi

Flaviviridae. Flavivirus.

Fire serotyper 1-4, mulig femte serotype nylig funnet i Malaysia

Genom

RNA Virus: ss (positivt). Genom koder for tre strukturelle proteiner, membran (M), envelope (E) og Capsid (C), samt 7 non-strukturelle protein

Morfologi/Nukleokapsid

Tilnærmet sirkulært

Membran

Ja

Replikasjon/vekst

Replikasjon i cytoplasma

Celletropisme

DENV replikerer initialt i dendritiske celler, Langerhans celler og makrofager. Føres med infiserte blodceller rundt i kroppen og infiserer milt, lever, lunger

Smittemåte

Overføres via myggstikk (Aedes aegypti viktigst). Smitte ved transfusjon og transplantasjon, samt mellom mor og barn

Patogenisitet/virulens

DENV stammer kan ha større evne til replikasjon (asiatisk DENV-2). Virusstammer kan ha høyere patogenisitet i verten enten ved å unngå immunresponsen eller føre til forsterket immunrespons med cytokinstorm. Se også antistoffavhengig forsterkning nedenfor. Vertsfaktorer viktig, spesielt genetiske (eks. HLA typer)

Immunitet

Infeksjon med en subtype gir livslang immunitet mot samme subtype, men ikke immunitet mot andre serotyper. Genet for E-proteinet, som er mål for nøytraliserende antistoffer, har konserverte regioner som gir en kortvarig kryssbeskyttelse mot andre serotyper men denne beskyttelsen forsvinner i løpet av måneder etter infeksjon. Humoral immunitet viktig for kontroll av infeksjon via nøytraliserende IgG antistoffer. Induksjon av IFN-α og IFN-β fører til produksjon av inflammatoriske cytokiner inkludert IL-8.

Antigenegenskaper

E-proteinet er den viktigste antigene strukturen til DENV. Ikke-nøytraliserende kryss-reaktive antistoffer gir tilgang til cellene via Fc reseptor ved alternativ måte når en tidligere dengue smittet får infeksjon med en annen heterolog dengue serotype, og dette fører til en forsterket samt mer alvorlig sekundær infeksjon (antistoffavhengig forsterkning)

Diagnostikk

Serologi viktigst. PCR i blod i akuttstadiet, samt antigentest

Infeksjonsformer

Akutt denguefeber med hodepine, retroorbitale smerter, myalgi, artralgi, utslett i huden, leukopeni og evt. hemoragiske manifestasjoner. Milde symptomer vanlig hos små barn. Dengue hemoragisk feber og dengue sjokksyndrom med blødninger og sirkulatorisk kollaps forekommer hos 5-10% av denguefeber tilfellene

Utsatte pasientgrupper

Tidligere denguesmittede som får sekundær infeksjon, barn under 15 år i hyperendemiske områder der helsetjenesten er dårlig. Gravide kvinner. Kroniske sykdommer eks. diabetes, nyresvikt og hjerte/kar sykdom

Epidemiologi

Endemiske områder sammenfaller i dag i stor grad med områder hvor det forekommer malaria. Gjerne samtidig sirkulasjon av flere denguevirus typer. Urbane områder. Hyppigst i regntiden

Behandling

Ingen spesifikk. Rehydrering og intensivbehandling

Profylakse

Ingen vaksine på det norske markedet, en er registrert i Mexico og Brasil. Viktigste forebyggende tiltak er bruk av myggprofylakse, myggnett og dekkende klær for å unngå myggstikk.