CYTOMEGALOVIRUS

SMITTE

• Viruset overføres ved kontaktsmitte via urin, spytt, brystmelk, vaginalsekret og sæd.
• Hos barn skjer smitte ofte under fødsel og amming. Ca.1/3 av befolkningen smittes i løpet av første leveår.
• Voksne smittes som regel ved dråpesmitte eller slimhinnekontakt, blodoverføring eller seksuell kontakt.
• Fosteret kan smittes fra mødre med primærinfeksjon/ reaktivert infeksjon.

Virusutskillelse kan foregå uten at den smittede har symptomer.
Smitte kan også skje via transplantasjon av infisert organ. ¹

SYKDOMSBILDER

CMV-infeksjon gir sjeldent symptomer hos den immunkompetente, men kan forårsake alvorlig sykdom hos immunsupprimerte (f.eks AIDS-pasienter eller neonatale).

KONGENITAL INFEKSJON (cytomegalic inclusion disease):
CMV er hyppigste årsak til kongenital virusinfeksjon. Sykdomsbildet har følgende trekk:

• Trombocytopeni med petekkier
• Mikrocefali
• Intrauterin veksthemming
• Hypotoni
• Intracerebral kalsifikasjon
• Ikterus
• Hepatosplenomegali

Komplikasjoner kan være chorioretinitt, hørselstap, mental retardasjon og annen CNS-skade.

Fostre smittet med CMV er oftest symptomfrie og har få kliniske symptomer ved fødsel (ca 90%). 10-20% av disse utvikler senere alvorlige sekveler som nevnt over.

Ved maternell primærinfeksjon under svangerskap er risikoen høy (ca.40%) for overføring av viruset og varig skade av fosteret.
Reaktivert infeksjon under svangerskapet gir lavere risiko (ca.1%) for overføring av viruset og alvorlig sykdom hos fosteret. ^2,4

INFEKSJON HOS IMMUNKOMPETENTE BARN OG VOKSNE

• CMV er svært utbredt blant mennesker
• Infeksjonen er som regel asymptomatisk
• CMV kan gi influensa-/ mononukleoselignende symptomer og tegn(halssmerter, feber, generell glandelsvulst)

INFEKSJON VIA TRANSFUSJON ELLER TRANSPLANTASJON

• Oftest asymptomatisk forløp ved smitte gjennom blodtransfusjon.
• Kan gi symptomer som ligner mononukleose. Feber, splenomegali og lymfocytose viser seg som regel 3-5 uker etter transfusjon.
• Pneumoni og mild hepatitt kan være andre manifestasjoner.
• Ved smitte gjennom transplantasjon av organer reaktiveres ofte infeksjonen pga. den intense immunsuppresjonsbehandlingen.
• Det forekommer ikke sjeldent svikt av nyretransplantasjoner pga. CMV-infeksjon .

INFEKSJON HOS IMMUNSUPPRIMERTE

• CMV-pneumoni: Kan bli fatal uten behandling
• CMV-retinitt, colitt, øsofagitt: Ses hos alvorlig immunsvekkede (f.eks AIDS-pasienter). Øsofagitt forårsaket av CMV kan lett forveksles med candida-infeksjon.
• CMV-encephalitt ²

AGENSEGENSKAPER

• CMV er medlem av familien Herpesviriadae
• Dobbeltrådet DNA-virus
• Svært utbredt blant mennesker (ca. 60% av befolkningen er smittet ved 40 års alder)
• Replikasjon foregår i humane celler i bl.a. endotelceller, epiteliale celler, granulocytter og makrofager.^1,2

PATOFYSIOLOGI

CMV-primærinfeksjon etterfølges av en latent fase.
Spres gjennom hele kroppen i infiserte celler, spesielt i lymfocytter og leukocytter.

I latent fase ligger CMV i hematopoietiske stamceller.

Viruset reaktiveres ved immunsuppresjon (f.eks bruk av kortikosteroider, HIV-infeksjon) og allogen stimulering (vertens respons på transplanterte eller trasfunderte celler)

CMV gir dysfunksjon i leukocyttene og lymfocyttene som infiseres. Antigenpresentasjon i T-lymfocytter hindres. Et virusprotein blokkerer NK-celle-angrep mot viruset.
CMV produserer også en interleukin-10 analog som forsyrrer immunrespons på infeksjonen.²

DIAGNOSTIKK

Histologi:
CMV-infiserte celler kjennetegnes av basofile virale inklusjonslegemer i en forstørret celle (se bilde). Slike inklusjonslegemer kan ses i all type infisert vev.

Antigen- og genomdeteksjon:
Påvisning av viralt antigen kan gjøres ved immunfluorescens eller ELISA, evt. PCR undersøkelse av celler i en biopsi/ blod/ bronchioalveolar lavage/ urinprøve.
Dette muliggjør rask diagnostikk.

Serologi:

• Serokonversjon gir påvisning av infeksjon
• CMV-spesifikke IgM-antistoffer kan ses både ved primær og reaktivert infeksjon ²
  

Hematoxylin-eosin-farget lunge seksjon, viser CMV infisert celle med viral inklusjonslegeme. 3

ANTIVIRAL BEHANDLING

Ativirale midler mot CMV er føgende:

• Ganciclovir
• Valganciclovir
• Cidoforvir
• Foscarnet

Antiviral behandling er bl.a infisert ved infeksjon hos immunsupprimerte pasienter ²

Langvarig antiviral behandling av kongenitale infeksjoner kan redusere skade på syn og hørsel.
Behandling med CMV-hyperimmunglobulin av gravide med primærinfeksjon har vist å ha beskyttende effekt på fosteret. ⁴

PROFYLAKSE

• Hygieniske forhåndsregler (viktigst med god håndhygiene)
• Smitte gjennom seksuell kontakt kan begrenses ved kondombruk
• Ingen vaksine tilgjengelig ^1,2

Reduksjon av primærinfeksjon hos gravide er det viktigste tiltaket. Mulige tiltak er å screene blodprodukter til gravide med tanke på CMV, god håndhygiene, spesielt ved nærkontakt med barn under 2 år. ⁴

REFERANSER

¹http://www.fhi.no/eway/default.aspx?pid=239&trg=Content6493&Main6157=7139:0:25,5499&MainContent7139=6493:0:25,6833&Content6493=6441:82703::0:6446:28:::0:0

²Murray, Rosenthal, Pfaller, «Medical Microbiology», Utgave 7, Elsevier Saunders, 2013

³ http://emedicine.medscape.com/article/215702-overview#a6

⁴ http://tidsskriftet.no/article/2082736/