Empty Use: setheader(no|en,rooturl,roottopic,subtopic,emailcontact,telephone)

HERPES SIMPLEX VIRUS

  • DNA-virus
  • Vanligste sykdomsbildet er lokaliserte, smertefulle, vesikulære lesjoner på hud og slimhinner
  • Primærinfeksjon etterfølges av latent fase
  • Kan reaktiveres
  • Livslang bærertilstand

SMITTE

HSV smitter fra spytt, vaginal sekret og væske i herpesvesikler.

Viruset overføres ved direkte kontaktsmitte ved slimhinne kontakt, gjennom spytt og ved seksuell kontakt.


Neonatal infeksjon
Neonatal infeksjon oppstår som følge av virusekskresjon fra cervix under vaginal fødsel, men kan også være et resultat av ascenderende infeksjon til uterus.
Kvinner med genital herpes får ofte reaktivering under graviditeten. Da har både kvinnen og fosteret ofte antistoffer, og smitterisiko til fosteret forblir lav. Ved primær genital infeksjon er risikoen størst for smitte.2,3


Smitteførende periode:
Ved primær genital infeksjon er smitterisikoen størst de 7-12 første dagene etter utbruddet. Ved reaktivering regnes smitteførende periode inntil 4-7 dager etter utbruddet. 3

SYKDOMSBILDER

HSV-2 er vanligst ved genital infeksjon, og har et større potensial for å gi viremi med systemiske symptomer. HSV-1 gir oftest oral infeksjon. Genital infeksjon med HSV-1 er økende. 2,3

Hudmanifestasjon:
Den vanliste manifestasjonen av HSV-infeksjon er vesikulære lesjoner med klar væske, på erythematøs hud/slimhinne.
Disse progredierer ofte til pustler, ulcerasjoner og cruster. 2

ORAL/ LABIAL HERPESINFEKSJON:

  • Hyppigst forårsaket av HSV-1, men HSV-2 kan forekomme.
  • Lesjonene starter som klare vesikler som raskt ulcererer.
  • Vesiklene kan være spredt i store deler av munnhulen, og involverer ofte gane, svelg, tannkjøtt, innsiden av kinn og tunge. (se bilde)

HERPES KERATITT:

  • HSV-infeksjon av cornea kan være overfladisk og dyp
  • Det kan oppstå arr, som gir redusert syn
  • Forårsakes hyppigst av HSV-1

ECZEMA HERPETICUM:

  • Generalisert herpesinfeksjon ved primærinfeksjon
  • Indre organer kan affiseres under forløpet, ofte lever og binyrer
  • Pasienter med atopisk dermatitt har økt risiko
  • Akutt debut med rikelige vesikler
  • Bakteriell superinfeksjon ses hyppig

GENITAL HERPESINFEKSJON:

  • Kan oppstå som følge av primærinfeksjon eller reaktivering
  • HSV-2 er hyppigste årsak
  • Utbruddet varer i 2-4 uker
  • Ca. halvparten av infeksjonene er asymptomatiske

NEONATAL HERPESINFEKSJON:

  • Sykdomsbildet kan variere fra lokalisert til generalisert livstruende infeksjon
  • HSV-2 er hyppigste årsak
  • Smitte skjer under fødsel når barnet passerer fødselskanalen
  • En stor andel av barn som overlever en generalisert, neonatal herpesinfeksjon, får varig hjerneskade

HERPESENCEPHALITT:

  • Forårsakes hyppigst av HSV-1
  • Retrograd infeksjon fra nesen via n.olfactorius antas å være smitteveien
  • Infeksjonen begrenses ofte til en av temporallappene

HERPETIC WHITLOW:

  • Herpesinfeksjon av fingrene (se bilde) 1,2
https://studmed.uio.no/elaring/lcms16/indremedisin/infeksjonsmedisin/images/herpetic-whitlow.jpg

Herpetic Whitlow 5

https://studmed.uio.no/elaring/lcms16/indremedisin/infeksjonsmedisin/images/herpes-labialis.jpg

Herpes labialis 4

AGENSEGENSKAPER

Det er to typer av Herpes simplex virus, HSV-1 og HSV-2. Disse deler mange karakteristika, bl.a DNA, antigene egenskaper og sykdomsbilder. 2

HSV kan infisere de fleste typer av humane celler.

Viruet består av et nukleokapsid som inneholder genomet. Denne er et dobbelttrådet DNA. Nukleokapsidet er omgitt av en membran som dannes gjennom knoppskyting av vertscellens kjernemembran.

Viruset koder for minst 10 glykoproteiner som sitter i virusmembranen. Disse har viktige funksjoner som binding og opptak av viruset i vertscellen.

Replikasjon av HSV:
Viruset tas opp i humane celler ved at cellemembranen og virusmembranen fusjonerer. Virus-DNA frigis til cellekjernen, der replikasjon og transkripsjon av dette foregår. Det dannes nye nukleokapsider som får membran ved knoppskyting fra kjernemembranen. Det nye viruset frigis fra cellen via exocytose. 1,2

PATOGENESE

Inngangsport og replikasjonsstedet for HSV er epitelceller i hud eller slimhinner. Målcellene i huden ligger i stratum spinosum.

Viruset gir cytolyse av fibroblaster og epiteliale celler. Det oppstår vesikulære lesjoner pga. vevsvæske som tilstrømmer. 1,2


Infeksjonen kan deles inn i 3 stadier:

1.PRIMÆR INFEKSJON

2.LATENT INFEKSJON

3.REAKTIVERT INFEKSJON

Viruset replikerer lokalt i vertscellene etter infeksjon.

Neuroner som innerverer området invanderes av viruset, som transporteres retrograd til tilhørende sensoriske ganglier.

I gangliene opprettholdes en latent infeksjon resten av livet.

Ved oral infeksjon affiseres trigeminale ganglier, ved genital infeksjon affiseres sakrale ganglier.

I latenstiden foregår ingen virusreplikasjon. Regulering av latens foregår ved et kompleks samspill mellom viruset og vertscellen og immunforsvaret. CD8 T-celler og interferon-gamma er viktige for opprettholdelse av latens.

Ved reaktivering vandrer viruset tilbake til neuronenes dermatom, og gir ofte vesikulære lesjoner.


Latent infeksjon med HSV-2 i sakrale ganglier reaktiveres lettere enn HSV-1. Ved latens i trigeminale ganglier reaktiveres HSV-1 lettere enn HSV-2.


Ulike stimuli kan initiere en reaktivering (for eksempel stress, traume, feber, sollys) 1,2

DIAGNOSTIKK

Prøve fra herpeslesjoner:
Virus kan påvises i prøve fra herpeslesjonene ved PCR eller dyrkning i cellekultur.

Virusholdige celler kan påvises ved spesifikke antistoffer og immunfluorescens.

Prøvetakingspensel må overføres til virustransportmedium, og må oppbevares nedkjølt.

Da replikasjonssted for HSV er bunnen av lesjoner, er det viktig at prøver tas fra basen.


Spinalvæske:
Ved HSV-encephalitt kan viruset pvises i spinalvæske ved PCR


Primær herpesinfeksjon:

Diagnosen kan stilles ved påvisning av serokonversjon for IgG- antistoffer mot HSV. 1

ANTIVIRAL BEHANDLING

Acyklovir og ganciklovir er effektive midler mot HSV. Aciklovir brukes hyppigst pga* få bivirkninger.

Ved systemisk infeksjon og HSV-encefalitt må antiviral behandling gis intravenøst.

Ved herpeskeratitt anvendes lokal behandling med aciyklovir øyedråper/ salve.

Antivirale midler har god effekt ved primær infeksjon, dersom behandlingen startes umidelbart etter utbruddet.

Behandlingseffekt ved reaktivert infeksjon på slimhinner og hud er dårlig, og det er derfor ikke vanlig å anvende antivirale midler. 1

PROFYLAKSE

Smittefaren reduseres ved kondombruk, men fjernes ikke totalt. Gravide som får primærinfeksjon rundt fødselsterminen henvises til spesialisthelsetjenesten for vurdering av tiltak.
Det finnes ingen vaksine mot HSV. 3

REFERANSER

1 Degrè M, Hovig B, Rollag H, "Medisinsk Mikrobiologi", 3.utgave, gyldendal/akademisk, 2008

2 Murray, Rosenthal, Pfaller, «Medical Microbiology», Utgave 7, Elsevier Saunders, 2013

3 http://www.fhi.no/eway/default.aspx?pid=239&trg=Content6493&Main6157=6287:0:25,5499&MainContent6287=6493:0:25,6833&Content6493=6441:82753::0:6446:53:::0:0 (12.09.15)

4 Bilde: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Herpeslabialis-opryszczkawargowa.jpg?uselang=nb (12.09.15)

5 Bilde: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Herpeticwhitlowinyoungchild.jpg?uselang=nb (12.09.15)